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B型血友病基因治疗AMT-061临床疗效亮眼

2019-05-14


2019年5月10日,基因治疗先驱uniQure公布B型血友病基因治疗药物AMT-061的IIb期临床试验中期结果。AMT-061单次输注6个月后,B型血友病患者体内FIX活性平均高达正常人水平的47%,最高达到正常人水平的57%,且患者在6个月内没有发生出血事件也不需输注FIX因子。随着AMT-061不断取得进展,uniQure的市值在今年以来涨幅已经超过170%达到30亿美元。

AMT-061简介  

AMT-061采用AAV5载体装载人FIX基因突变体(FIX-Padua),靶向转染肝细胞并表达hFIX的高活性突变体Padua hFIX,AMT-061已经获得FDA的突破性疗法认证和EMA的PRIME资格。

AMT-061的临床优势

 1. 临床疗效突出,无严重不良反应

 AMT-061单次输注(2x1013 gc/kg)后,患者体内FIX的活性迅速提升,3例患者半年后的分别达到正常人水平的33.2%、51%和57%,平均达到47%,没有发生出血事件也不需要FIX输注,达到了真正的治愈效果且没有严重不良事件发生。一般认为FIX的活性处于正常人的40-200%都属于正常水平,不会发生出血事件也不会发生血栓,可以维持正常凝血平衡。如果能够长期维持这样的效果,就实现了真正的临床治愈。

 2. 可用于有AAV5中和抗体的患者人类生活在病毒环绕的环境里,人体内或多或少存在一定数量、一定种类的AAV中和抗体。当血友病患者存在的AAV中和抗体达到一定滴度后就会影响相同种类AAV载体(载有凝血因子基因)通过血液循环系统运送到转染部位,影响靶部位细胞转染的成功率并最终影响凝血因子的表达水平。

 而AMT-061的本次IIb期临床试验并没有排除具有AAV5中和抗体的患者,3名患者都有低滴度的AAV5抗体,且其中两名患者已经被其他的基因治疗临床试验排除,但是临床试验表明AMT-061的疗效并没有受到影响。如果该结果能够得到长期验证,可以大幅度扩展患者人群,uniQure推测至少97%的患者能够适用AMT-061进行治疗。这一项优于Pfizer/Spark的SPK-9001,这也使得AMT-061的III期临床试验(HOPE-B Study)快于SPK-9001,有望成为第一个获批的B型血友病基因治疗药物。

 3. 肝毒性可控,可用于既往肝损伤患者  

 AMT-061的本次IIb期临床试验并没有排除既往HCV和HIV感染者。临床结果表明患者没有出现谷丙转氨酶(ALT)临床显示升高,有一名患者轻度超标后自动恢复且没有影响FIX活性水平。另有一名患者谷草转氨酶(AST)超标后快速自动恢复且没有影响FIX活性水平。一般出现转氨酶升高后可采用氢化泼尼松等进行免疫压制,但AMT-061的本次临床试验没有进行免疫抑制即快速恢复正常且没有影响FIX活性水平。

 4. 没有出现FIX抗体

 血友病基因治疗的核心是在人体细胞中长期表达缺乏的凝血因子,因此人体不能新产生该凝血因子的抗体。虽然血友病为单基因突变疾病,但是不同患者突变的种类千差万别,可能存在数千种类型的突变,不同的突变类型产生凝血因子抑制物的可能性有所不同。本次临床研究表明AMT-061单次输注后患者没有出现FIX抗体而影响FIX活性水平,这为AMT-061的长期有效提供了保障。


行业资讯  2019-04-17

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来源:新浪医药新闻